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[鱼鱼爆料]NMN可逆转血管衰老,使表观遗传恢复年轻 [复制链接]

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大卫哈佛医学院的研究发现,NMN能逆转衰老的血管(哈佛医学院:NMN能逆转血管衰老)。这项研究深入的论述了其机制:NMN通过iRNA及改变表现遗传学,逆转血管衰老。
血管老化是各种老年病的危险因素。常见的动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、中风、血管性痴呆、主动脉瘤、心力衰竭等都有它这个幕后推手。早在今年5月,kiss Tamas和来自俄克拉荷马大学健康科学中心老年医学部的其他科学家揭示了NMN改善血管生成和预防血管性痴呆的特殊机制:激活sirtuins活性→减少线粒体ROS→改善神经血管耦合(NVC)反应→显著保护脑血管。

这一次,他们发现了新的证据:证明NMN通过逆转小鼠衰老血管中微笑RNA(Mirna)的水平来保护血管,从而使表观遗传学恢复活力并抵抗动脉粥样硬化。 他们的研究结果发表在老年学杂志上。

微RNA(MiRNA)是一种由内源基因编码的非编码单链RNA分子,其长度约为22个核苷酸,由细胞核的初级转录体处理,参与动植物各种发育过程中转录后基因的调控。一个miRNA可以调控上百个基因的表达,几个miRNA也可以共同精确地调控相同的基因。
这个概念不记得也没关系,总之,miRNA是衰老的生物标志物之一,其作用可调控生物寿命。随着人体年龄的增长,血管的miRNA会出现功能障碍,在靶向关键信号传导途径,蛋白质和炎症稳态在细胞基质中起重要致病作用,从而破坏脉管系统结构的功能完整性。 NMN在这方面如何大展身手呢?
为此,选取了成年和老年C57BL/6小鼠作为实验对象。其中一部分老年小鼠每日腹腔注射nmn500mg/kg,持续2周。随后,他们分别测定了成年大鼠、未进行NMN的老年大鼠和以进行NMN治疗的老年大鼠主动脉中的miRNA发现:MiRNA的水平在年轻和衰老的血管内皮中存在很大差异,不同MiRNA随年龄增而上下调动,NMN逆转了MiRNA表达谱的年龄相关变化。

根据分层数据显示,NMN 使老化的主动脉中的 Mirna 水平恢复到年轻时的水平

图为qPCR结果,蓝:成年大鼠;红:老鼠;绿:nmn+老老鼠。
研究人员还利用TargetScan数据库预测了部分MiRNA的假定生物学靶标,如Mef2a、Sec62、Fyn、Nbeal1、Tet2等,它们都是导致斑块形成、衰老细胞增加、血管病变的因素。而显示在给予NMN后均恢复至年轻血管的水平。
NMN对miRNA的调控作用可能是多方面的,包括转录和转录后调控机制。转录调控可能涉及转录因子活性、基因组可及性(如组蛋白修饰)和miRNA基因启动子甲基化状态的改变。转录后调控可能包括miRNA加工途径的恢复和miRNA稳定性的增强。
研究人员并不确定,但他们怀疑 Sirtuins 可能被 SIRTS 激活,这种 Sirtuins 激活细胞能量并减少线粒体 Ros,从而促进 Mirna 的表达并恢复 Dicer1介导的 Mirna 处理。

值得一提的是,研究人员推测,miRNA表达谱的变化具有将表观遗传恢复到年轻的作用。
表观遗传指的是在不改变DNA序列的前提下,通过调节转录后水平引起表型或基因表达的变化,其可分为两种,一个是基因转录的选择性调节,如DNA甲基化,基因印记,和组蛋白染色质重塑的修饰染色体重塑,另一种是转录后调控,如非编码RNA,miRNA,反义RNA,内含子等。
大量的表观遗传学证明传修饰研究表明,生物其实可以从后天环境中获得某种特性,甚至可以稳定地遗传给后代。它作为染色体序列的开关,调节基因转录的“开关”。表观遗传学最令人兴奋的是它是可逆的。这意味着我们的寿命并不是命中注定的,这也是未来抗衰老研究的重点之一。
正如前面提到的,一个 Mirna 可以调节数百个 mRNAs,因此 NMN 可以通过改变 Mirna 谱显著改变基因表达网络的调节,导致血管系统的表观遗传再生。 基于这一点,研究人员还试图利用IRIDESCENT系统来预测 Mirna 靶基因的生物学效应,这表明 NMN 可能在促进表观遗传再生方面发挥作用。

本文支出NMN可以逆转衰老血管中MIrna的表达谱,后者与心血管衰老表型的发展、心血管发病机制有直接的因果关系,可以说是在“NMN保护血管”中画下了重要的一笔。虽然MiRNA可能导致表观遗传的变化意味着它的抗衰老机制更有可能,让我们期待他们以后的研究成果。

 
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